中国xxxnxxx18护士_久99久精品视频免费观看v_欧美黄色大片视频_中文字幕一区二区三区久久网站
網站首頁
|
加入收藏
|
聯系我們
首頁
|
公司簡介
|
產品展示
|
技術服務
|
人才招聘
|
聯系我們
技術服務
高原上的動物進化都是通過什么機制來適應高原缺氧的環境呢?
不同的動物有不同的機制。事實上,就人類來說,不同的高原民族的適應都不一樣,更何況不同的物種呢。參見:
高原生活的人類通過什么機制適應低壓缺氧的環境? - 雪山象的回答
低壓造成的缺氧是高原環境對生物適應的*大阻礙。在高等動物中,調控對缺氧環境應對的核心通路就是HIF (Hypoxia-inducible factors,缺氧誘導因子)信號通路。這個通路的關鍵蛋白是HIF蛋白家族,包括多個成員,但*重要而且功能*強的是HIF1蛋白。HIF蛋白家族每個成員都是有alpha, beta兩個亞基構成,這兩個亞基都是由不同的基因編碼,比如說HIF1蛋白的兩個亞基就是分別由
HIF1A
, ARNT
(
HIF1B
) 兩個基因編碼。只有兩個亞基結合在一起,才會形成有功能的核轉錄因子,然后調節下游一系列與缺氧應對相關的基因,包括紅細胞生成,新血管生成,血管舒張,一氧化氮合成,細胞呼吸等。
為了迅速應對突發缺氧事件,HIF1蛋白的調控非常獨特。首先,無論缺氧與否,HIF1B基因恒定的表達和翻譯,使得HIF1B蛋白 (beta亞基) 大量在細胞中積累。然而,HIF1A基因雖然同樣恒定的表達與翻譯,但是HIF1A蛋白 (apha亞基) 卻無法在細胞中積累。因為PHD復合物監控著細胞內氧含量,不缺氧的情況下,PHD復合物傳遞信號給VHL等基因組成的泛素復合物,降解掉翻譯出的alpha亞基,讓它無法與beta亞基結合形成有功能的HIF1蛋白 (具體如下圖所示)。但缺氧情況下,PHD復合物受到抑制,alpha亞基會立即積累并與beta亞基結合。這種機制的主要目的就是在突發缺氧的情況下,免除轉錄翻譯以及蛋白積累的時間,迅速形成有功能的HIF1蛋白。
目前,對于動物的高原適應機制的研究,主要通過比較高原物種與它們的平原近親之間的生理以及基因上的差異。由于并非所有物種都能找到平原對應近親物種,而且并非所有高原動物都有比較高的研究價值,所以動物高原適應研究并不算非常多。目前有研究的物種包括以下幾種:
牦牛:
牦牛是由平原上的黃牛進化而來的,而且牦牛和黃牛的親緣關系非常近,它們并沒形成生殖隔離,也就是說牦牛和黃牛雜交產生的后代是可育的,而且在尼泊爾和我國西藏等地確實存在大量的雜種牛。比較黃牛和牦牛的基因組,就可以得出牦牛高原適應的可能機制。目前發現,牦牛的許多與缺氧應激相關的基因受到了自然選擇,包括HIF信號通路, 有氧呼吸,血管生成,血管大小調節等,這些受到自然選擇的功能都與對氧氣的運輸與利用相關。關鍵的受到強自然選擇的基因包括
ADAM17, ARG2
和
MMP3
。
ADAM17
和
ARG2
都有調控
HIF1A
基因的功能,主要影響HIF1A蛋白的穩定性。
ARG2
還是負責調控一氧化氮合成的重要基因。在生物體內,一氧化氮*重要的功能就是血管舒張和抑制紅血球凝集,這些都與氧氣運輸有關。此外,一氧化氮也與HIF1信號相互促進,HIF1蛋白促進一氧化氮的生成; 一氧化氮抑制PHD蛋白,促進HIF1蛋白的積累。MMP3是HIF1信號下游基因,參與很多生物過程,包括新血管生成等。總之,牦牛的高原適應主要與HIF1信號以及一氧化氮調控相關。
The yak genome and adaptation to life at high altitude : Nature Genetics : Nature Research
藏獒與西藏灰狼:
藏獒是狗的一種,和其他狗一樣,都屬于灰狼這一個物種的馴化亞種。通過比較適應不同海拔高度的藏獒以及狗,包括平原狗、海拔2000~3000米生活的云南狗、4000米的青海藏獒和5000米的西藏藏獒,發現藏獒的
EPAS1
基因和
HBB
基因受到強烈的自然選擇
。
EPAS1
就是編碼HIF家族成員HIF2蛋白alpha亞基的基因,屬于缺氧反應核心通路;而
HBB
則是編碼血紅蛋白beta鏈的基因,負責氧氣運輸。高原型
EPAS1
基因與平原型之間共有4個氨基酸發生了突變,實驗證明,這些突變可能與減小血管阻力,促進血液流動相關。很多生活在較高海拔的狗盡管全基因組和藏獒差別很遠,但
EPAS1
的基因型卻和藏獒一致,可能是狗通過與藏獒雜交獲得了高原適應的基因,然后這些基因型在種群中固定下來。
西藏灰狼是灰狼的一個野生亞種,通過比較西藏灰狼和平原灰狼,發現西藏灰狼的
EPAS1
,
ANGPT1
, 和
RYR2
三個基因受到強烈自然選擇。
ANGPT1
是血管生成素,負責新血管生成,是HIF1信號的下游基因;
RYR2
則與心臟功能相關。總之,犬類動物大體上通過調節HIF通路及下游氧氣運輸相關的基因來適應高原環境。
Whole-genome sequencing of six dog breeds from continuous altitudes reveals adaptation to high-altitude hypoxia
PLOS Genetics: Hypoxia Adaptations in the Grey Wolf (Canis lupus chanco) from Qinghai-Tibet Plateau
金絲猴:
猴科疣猴亞科仰鼻猴屬可統稱為金絲猴,共包括親緣關系極近的五個物種,都是瀕危靈長類動物。它們棲息地海拔高度不一,非常適合研究高原適應。其中越金絲猴與黔金絲猴生活在海拔2000米以下,川金絲猴和緬金絲猴生活在海拔2000~4000米,滇金絲猴生活在海拔4000米以上。共檢測出6個與川緬滇三種金絲猴高原適應共同相關的基因:
RNASE4
,
CDT1
,
ARMC2
,
NT5DC1
,
RTEL1
,
DNAH11
. 這些大抵與血管發生,DNA修復,肺功能有關。
為了確認這些基因的功能,研究者特地比較了
RNASE4
和
CDT1
兩個基因高原型與平原型功能上到底有什么不同。
RNASE4
高原型與平原型之間共有兩個氨基酸的差別,其中第89位氨基酸,在其他哺乳動物和越黔兩種金絲猴中都是天冬酰胺,但在川緬滇三種金絲猴中卻突變成了賴氨酸;第128位,在其他哺乳動物和越黔兩種金絲猴中是蘇氨酸,在川緬滇三種金絲猴中卻突變成了異亮氨酸。用人的靜脈上皮細胞作為實驗對象,發現
RNASE4
高原型可以有效提高靜脈上皮細胞的血管發生能力。實驗證明了
RNASE4
高原型可以提高血管生成的能力,而血管自然會增加供氧能力。
CDT1
主要功能是DNA修復,高原型與平原型之間只有一個氨基酸的差別,就是第537位氨基酸從丙氨酸突變成了纈氨酸。用人的海拉
細胞系
作為實驗對象,發現高原型
CDT1
可以有效的抵御紫外線對細胞DNA造成的破壞。
川金絲猴不同群體分布的高度不同,研究滇金絲猴以及川金絲猴不同群體基因型的差別,研究者同樣檢測出了不同群體特有的高原適應基因。
BRCC3
和
RYR2
是滇金絲猴與高海拔的川金絲猴共有的高原適應基因,功能分別是DNA修復和心臟功能。
ATR
是滇金絲猴獨有的高原適應基因,可以調控
HIF1A
的表達,而且實驗證實
ATR
確實與缺氧耐受相關。
ARNT
(也就是HIF1B)是高海拔的川金絲猴特有的高原適應基因。
Genomic analysis of snub-nosed monkeys (Rhinopithecus) identifies genes and processes related to high-altitude adaptation : Nature Genetics : Nature Research
此外,還有一些其它物種的研究結果,就不一一列舉了。大體上高原適應總是落在缺氧核心通路HIF信號以及下游通路上,包括血紅蛋白功能,血管功能,細胞呼吸功能,一氧化氮合成等。畢竟,高原適應的核心是缺氧適應,自然得靠HIF通路來搞定。
上一篇:
實驗室培養出模仿人類細胞完整功能的人工神經元
下一篇:
實驗新人必讀(五):細胞培養那些事兒
聯系我們
電 話:021-35080510 手 機: 15000266580(微信同步) 菌種Q Q : 316826860 細胞Q Q :1784382136 菌種Q Q:1623059823 Email:xiangfbio@163.com
產品搜索
細胞系,ATCC細胞,ATCC菌種,細胞系目錄,ATCC,鼠傷寒沙門氏菌,atcc細胞庫,人**瘤細胞,人食管癌細胞,ATCC 19404,ATCC 25922,ATCC 19146,微生物菌種,細胞株,標準菌株,ATCC中國,atcc上海代理,CMCC 菌株,ATCC菌株,細胞目錄,質控菌株,腫瘤細胞株,乳腺癌細胞系,人肝癌細胞系
產品目錄
黑膠蟲
ATCC菌株_菌種庫_微生物菌種
ATCC細胞、細胞株、腫瘤細胞
美國PrimCells公司細胞
美國National Diagnostics公司試劑
血清
細胞因子
Drierite干燥劑(無水硫酸鈣)
ELISA試劑盒
**脂肪醇
動物疫病試劑盒
快速檢測卡
Copyright? 2003-2024
上海復祥生物科技有限公司
版權所有
電話:021-35080510
傳真:021-35080520
地址:上海市虹口區赤峰路630號南雁大廈1901室
郵編:
滬ICP備10013034號-3
滬公網安備 31010902002429號